Многофункциональный биоаналитический интерфейс представляет собой комплексный прибор, который интегрирует различные аналитические технологии и обеспечивает многомерное и высокопроизводительное обнаружение биологических образцов с помощью модульной конструкции. Его основная цель - устранить ограничения одной технологии в сложном анализе биологических систем и обеспечить более полную поддержку данных в таких областях, как исследования в области биологических наук, диагностика заболеваний и разработка лекарств. Ниже подробно рассматриваются как компоненты, так и принцип работы.
I. Компоненты
1. Системы ввода проб и предварительной обработки
- Модуль автоматического ввода проб: оснащен высокоточным манипулятором и панелью образцов, поддерживает автоматическую загрузку жидких, твердых и летучих образцов, совместим с многоформатными контейнерами для образцов (например, микропористыми пластинами, центробежными трубами и т.д.).
- Передний блок обработки: интегрированный нагрев, вибрации, центрифуга и другие функции, может выполнять клеточный крекинг, извлечение белка, очистку нуклеиновой кислоты и другие этапы предварительной обработки, некоторые модели также оснащены функциями онлайн - разбавления или производной.
- Система распределения проб: микромодернизация точных образцов с помощью высокоточных ползучих насосов или инъекционных насосов во избежание перекрестного загрязнения.
2. Системы разделения и обогащения
- Модуль мультимодального разделения:
- Блок хроматографического разделения: содержит жидкостную хроматографию (HPLC), газовую хроматографию (GC) или капиллярный электрофорез (CE) системы, которые выбирают антифазную, ионообменную или гелеопроницаемую хроматографическую колонну в зависимости от свойств объекта - объекта.
- Устройства для разделения электрического поля: для разделения заряженных частиц, таких как нуклеиновые кислоты, белки, поддерживающие электрофорез в импульсном поле или технологию двухмерного электрофореза.
- Колонна твердофазной экстракции (SPE): используется для селективного обогащения целевого объекта в образце для повышения чувствительности обнаружения.
- Миниатюрные мобильные пулы: управление реакционными системами на субмикроуровнях с использованием нано - или микро - струйных технологий.
3. Многомодальные системы обнаружения
- Модуль оптического обнаружения:
- Флуоресцентные / фосфоресцентные детекторы: количественная оценка следов ДНК, белков и метаболитов мелких молекул с чувствительностью до мономолекулярного уровня.
- спектрометр Рамана: распознавание структуры вещества с помощью молекулярных вибрационных отпечатков пальцев, подходящих для неразрушающего обнаружения без маркировки.
- Сенсор поверхностного плазменного резонанса (SPR): Мониторинг взаимодействий между биологическими молекулами в режиме реального времени (например, связывание антигена - антитела).
- Модуль масс - спектрометрического контроля:
- Материально - вспомогательная лазерная десорбционная ионизация - масс - спектрометрия времени полета (MALDI - TOF MS): используется для протеомического анализа.
- Масс - спектрометрия плазмы с индуктивной связью (ICP - MS): обнаружение металлических элементов и комплексов металлических белков.
- Электрическая сенсорная решетка: обнаружение концентрации электролитов путем изменения тока окисления и восстановления для быстрого мониторинга уровня сахара в крови или ионов.
4. Совместный технический интерфейс
- Соединение хроматографии и масс - спектрометрии (LC - MS) интерфейс: онлайн - масс - спектрометрический анализ отдельных компонентов осуществляется с использованием электрораспыленных ионных источников (ESI) или источников химических ионов атмосферного давления (APCI).
- Спектрально - масс - спектральная координационная система: синхронизация оптических сигналов с масс - спектральными данными с помощью волоконно - оптической связи для повышения точности идентификации соединений.
- Многомерная платформа слияния данных: интеграция исходных данных различных модулей обнаружения, использование алгоритмов для компенсации сигнала и фильтрации шума.
Интеллектуальные системы управления и анализа данных
- Терминал с тактильным управлением: графическое программирование, поддерживающее заданные экспериментальные процессы, позволяет пользователю настраивать последовательность обнаружения и комбинацию параметров.
- Программное обеспечение искусственного интеллекта:
- Алгоритм адаптивной оптимизации: автоматически корректирует градиент разделения или обнаруживает чувствительность в соответствии с ответом выборки.
- Библиотека машинного обучения: Быстрый скрининг и прогнозирование неизвестного по сравнению с историческими данными.
- Управление облачными данными: поддержка загрузки экспериментальных данных в режиме реального времени в систему управления лабораторной информацией (LIMS) и подготовка отчетов, соответствующих спецификациям GLP.
II. Принцип работы
1. Этапы обработки проб и отбора проб
- После автоматизированной предварительной обработки исходный образец точно вводится в модуль разделения с помощью входной системы. Например, образцы сыворотки удаляют высокообогащенные белки через колонну SPE, а целевые метаболиты обогащаются и попадают в жидкостную хроматографическую систему.
2. Многомерное разделение и сбор сигналов
- Пространственное разделение: хроматографические колонны разделяют смеси по полярности, например, антифазные колонны C18 могут отличать жирорастворимые витамины от водорастворимых метаболитов.
- Обнаружение с временным разрешением: флуоресцентные детекторы улавливают сигналы возбуждения маркеров на определенных длинах волн, а масс - спектрометры измеряют отношение ионов к зарядам с помощью разницы во времени полета.
- Параллельный анализ: один и тот же образец протекает через различные детекторы (например, ультрафиолетовое поглощение и спектр Рамана), синхронизируя получение информации о концентрации и структуре.
3. Объединение данных и взаимодополняющий анализ
- Качественно - количественная синергия: масс - спектрометрия предоставляет точную информацию о молекулярной массе, спектр дополняет характеристики функциональных групп, комбинирует экстраполяцию химической структуры неизвестного.
- Динамическое расширение диапазона: сочетание высокочувствительного флуоресцентного обнаружения (нижний уровень pg / mL) и электрохимического обнаружения в широком линейном диапазоне (до уровня mol / L), которое покрывает потребности в анализе сверхследов до высоких концентраций.
- Устранение помех: мониторинг неспецифической адсорбции в режиме реального времени с помощью датчика SPR, коррекция погрешности в вычислении пиковой площади хроматографии.
Интеллектуальная обратная связь и вывод результатов
- Система автоматически оптимизирует последующие экспериментальные параметры на основе результатов испытаний, таких как регулировка напряжения источника ионов масс - спектра для усиления сигнальной реакции в низкообогащенном пептидном сегменте.
- Окончательные данные объединяются с помощью нескольких алгоритмов (например, анализ основных компонентов PCA, метод частичного наименьшего квадрата PLS) для создания визуальных отчетов, которые поддерживают дифференциальный экспрессионный анализ и скрининг биомаркеров.
III. Технические преимущества и сценарии применения
Этот прибор преодолевает ограничения традиционного единого анализа с помощью модульной комбинированной технологии:
- Мультимологическая совместимость: одновременное тестирование метаболизма, белка и металла позволяет выявить изменения в молекулярной сети в механизме заболевания.
- Сверхвысокая пропускная способность: может быть выполнен параллельный анализ сотен образцов в час, адаптированный к требованиям клинических испытаний и скрининга высокого пропускного способности лекарств.
- Микроскопическое тестирование: потребление однократных аналитических образцов было низким до нанообновления, а использование ценных биологических образцов значительно улучшилось.