-
Электронная почта
gptchina@gyrosproteintech.com
-
Телефон
13764581292
-
Адрес
380 Fenglin Road, Xuhui District, Шанхай, комната 1609 - 1613
Mesa Labs
Многоканальный полипептидный синтезатор помогает в разработке лекарств Альцгеймера
Дата:2025-01-08Читать:1
Человеческий бета - амилоид 1 - 42 (рисунок 1) является основным компонентом отложенных бляшек мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD). Ежедневные исследования AD патологии, диагностических инструментов и потенциальных лекарств требуют бесперебойного снабжения бета - амилоидами. Однако сообщается, что из - за высокой гидрофобности в конце C и скопления на смоле, вызванного последовательным предварительным осаждением, бета - амилоидный белок (1 - 42) трудно получить с помощью традиционного твердофазного полипептидного синтеза (SPPS). Последние достижения в автоматическом синтезе бета - амилоидов включают инфракрасное нагревание и новые комбинации реагентов, которые могут лучше синтезировать сложные гидрофобные пептиды с более коротким циклом. Об этом сообщает Symphony.®Параллельно с X24 - канальным полипептидным синтезатором изучалась эффективность синтеза бета - амилоидов при различных методах синтеза.
Использование Rink Amide ChemMatrix ™ (0,47 мм / г) и R Tentagel ™ Смола (0,19 мм / г), PurePep ™ Реактор: HDMA / OxymaPure ™ Или HDMC / OxymaPure и DIPEA и предустановленные Fmoc аминокислоты (1: 1: 2) в Symphony®На X - синтезаторе полипептиды синтезируются при 10 - кратном избытке и размере 50 мкмоль. Были опробованы два метода синтеза:
Метод А:Снятие защиты 2 x 3 мин, соединение 2 x 5 мин, 25°C.
Метод B:Снятие защиты 2 x 30 s, 90°C, двойное соединение 2 x 1 мин, 90°C, инфракрасный нагрев.
Полипептидный синтезатор Symphony X является гибким и одновременно проверяет пять отдельных условий синтеза бета - амилоидов. HDMA (таблица 1) и HDMC (таблица 2) в комбинации с реагентом OxymaPure, используя смолу Rink ChemMatrix или R Tentagel, синтезируют бета - амилоид более медленным способом A, получая сырые продукты с аналогичной чистотой. Максимальная чистота получена из комбинации реагентов HDMA / OxymaPure и смолы Rink Amide ChemMatrix (рисунок 2).
После повышения температуры (90°C) и ускоренной реакции (метод B), реактив HDMA / OxymaPure / DIPEA в сочетании со смолой Rink Amide ChemMatrix имеет чистоту 33,9%. Метод ускорения + синтетическая чистота с высокой температурой + HDMA аналогична медленному методу (таблица 1).
Таблица 1.С помощью реагентов HDMA / OxymaPure / DIPEA бета - амилоидный белок синтезируется по методу А, что позволяет получить чистоту и продуктивность необработанных продуктов.
Таблица 2.С помощью реагентов HDMC / OxymaPure / DIPEA бета - амилоидный белок синтезируется по методу А, что позволяет получить чистоту и продуктивность необработанных продуктов.
12 - ß - амилоид - 4.940
мин
1
Используя полипептидный синтезатор Symphony X, можно одновременно оценить 24 условия синтеза в пределах 24 ч (при комнатной температуре) или 17 ч (при 90°C) и выполнить автоматическую резку пептидной цепи на приборе
2
Были проанализированы шесть различных условий синтеза (комбинация температур, смол и ассоциированных реагентов) и предварительно определены оптимальные условия синтеза для чистоты и продуктивности гидрофобных пептидов
3
Используя новый полипептидный реактив HDMA, бета - амилоидный белок (1 - 42) - NH был успешно синтезирован на полипептидном синтезаторе Symphony X с помощью быстрого метода и инфракрасного нагрева (90°C)2
4
На этой основе можно дополнительно оптимизировать синтез гидрофобных длинноцепочечных пептидов (например, бета - амилоидов), включая сокращение времени сцепления и переход на новые комбинации ассоциированных реагентов.
