-
Электронная почта
taozhi@resunbio.com
-
Телефон
13631529675
-
Адрес
Город Шэньчжэнь, район Лунхуа, улица Гуаньлан, деревня Дахэ, 596 Yili Technology Park A, 3 - й этаж
Ruixin Intelligent Manufacturing (Shenzhen) Technology Co., Ltd
taozhi@resunbio.com
13631529675
Город Шэньчжэнь, район Лунхуа, улица Гуаньлан, деревня Дахэ, 596 Yili Technology Park A, 3 - й этаж
Предел обнаружения (LOD, Limit of Detection)Минимальная концентрация или количество вещества, которое может быть надежно обнаружено методом анализа, представляет собой чувствительность метода.Для доставки лекарств иНанопроизводительная системаТочная отчетность по ЛОД не только помогает определить точность и воспроизводимость методов обнаружения, но также имеет отношение к обнаружению частиц с низкой концентрацией, нормативному соответствию (при декларировании лекарственных средств или контроле качества регулирующие органы, такие как FDA, EMA и другие, обычно требуют подробного отчета о методах представления частиц), проверке методов и достоверности научных результатов.Итак, могут ли различные методы или инструменты, представленные на рынке, обеспечить точный LOD? Каковы их принципы и ограничения? Далее, подробнее рассмотрим вместе с частью!
Анализ отслеживания наночастиц (NTA) не может обеспечить LOD в традиционном смысле
Анализ отслеживания наночастиц (NTA, Nanoparticle Tracking Analysis) Это способ отслеживать и анализировать отдельные наночастицы,Брауновское движениеМетоды измерения размера и концентрации частиц. Хотя NTA может предоставить информацию о распределении размеров частиц и концентрации наночастиц, она не может обеспечить LOD в традиционном смысле по следующим причинам:
NTA полагается на рассеяние света для обнаружения частиц, в то время как интенсивность рассеяния различных частиц сильно различается, особенно когда в образце существует множественная дисперсия, сила света рассеяния крупных частиц часто блокирует сигналы мелких частиц, что приводит к большому диаметру частиц и низкой концентрации. Таким образом, частицы разных размеров могут генерировать разную интенсивность сигнала, что затрудняет определение единого LOD.
2 Влияние концентрации частицА.
Диапазон обнаружения NTA ограничен концентрацией частиц. При высокой концентрации взаимные помехи между крупными и малыми частицами могут привести к неточности анализа; Когда концентрация слишком низкая, неспособность обнаружить достаточное количество частиц может также привести к ошибкам отбора проб и случайным ошибкам (что затрудняет определение порога обнаружения низкой концентрации, применимого ко всем образцам (в разных образцах может различаться ЛОД). В то же время даже четкие образцы, такие как очищенные внеклеточные пузырьки, имеют линейный диапазон концентрации, который обычно сосредоточен только на порядок.[1][2]А.
Ограничения оптических системА.
Чувствительность обнаружения NTA также зависит от разрешающей способности оптической системы и параметров, особенно при обнаружении наночастиц малого размера. Ограниченность оптического разрешения затрудняет определение единого LOD для технологии NTA.
Из - за этих факторов NTA представляет собой относительный количественный результат в диаметре частиц и концентрации, а не абсолютный низкий предел обнаружения.

Ограничения динамического рассеяния света (DLS)
Динамическое рассеяние света (DLS, Dynamic Light Scattering) По сути, это метод измерения подходящих размеров частиц наночастиц или макромолекул в суспензии. Поскольку DLS зависит от интенсивности света, рассеянного частицами, то же самое обычно имеет определенные ограничения при определении пределов обнаружения:
Зависимость от интенсивности рассеянияА.
DLS измеряет среднее броуновское движение всех частиц в образце, поэтому сигналы рассеяния, создаваемые меньшими частицами или частицами с низкой концентрацией, могут быть затоплены фоновым шумом, который трудно точно обнаружить. В целом, LOD DLS требует более высокой концентрации частиц и диапазона размеров частиц, чем обычно понимается.
2.Многодисперсионное и концентрационное воздействиеА.
В образцах с множественной дисперсной системой или слишком низкой концентрацией DLS трудно отличить частицы разных размеров, что затрудняет точное определение единого LOD. В частности, принцип DLS предполагает, что образцы распределены по одному дисперсному размеру (PDI < 0.1 или даже меньше) и не подходят для полидисперсных (например, большинство биологических образцов); Кроме того, хотя принцип DLS не позволяет рассчитать данные о концентрации, анализ DLS требует концентрации, и неправильная концентрация выше может привести к значительному отклонению в диаметре частицы и может быть легко проигнорирована.

Подводя итог, мы можем обнаружить, что ни NTA, ни DLS не могут дать LOD реального значения. Это на международном уровне.Экзокапсулярное общество(ISEV - Международное общество внеклеточных везикулов)В последнем руководстве также четко указано, что необходимо опубликовать lod метода обнаружения, чтобы позволить другим проверять результаты, независимо от ограничений чувствительности. Но в настоящее время нет метода получения отслеживаемого LOD для анализа отслеживания наночастиц (NTA), динамического рассеяния света (DLS) или потоковой цитологии изображений.[3]А.

Метод индукции импульсов сопротивления (RPS) может представлять определенный LOD
Метод резистивно - импульсной индукции (RPS, Resistive Pulse Sensing) дает определенный LOD в характеристиках размера частиц и концентрации наночастиц.RPS измеряет размер и количество частиц, обнаруживая изменения сопротивления, вызванные отдельными частицами, проходящими через микроотверстия.Потому что это одна частица.Метод обнаружения, RPS при определенных условиях может обеспечить очень низкий предел обнаружения, особенно для обнаружения частиц с низкой концентрацией в разбавленных образцах.Лод обычно ассоциируется с размером микро - или нано - отверстий и уровнем шума в образце.
Зависимость от размера отверстияА.
Обычно LOD ассоциируется с размером микроотверстия и уровнем шума в образце. Меньшая апертура может обнаруживать меньшие частицы, но также может увеличивать фоновый шум, что влияет на точность LOD.
Зависимость от уровня шумаА.
Электрическая проводимость образца, поверхностные характеристики отверстия и стабильность фонового тока влияют на пределы обнаружения. При низком фоновом шуме RPS может обнаруживать очень маленькие и низкие концентрации частиц, что приводит к более низкому LOD.


Нанокоултер НанокоултерприложениеТехнология RPSПреодоление ограничений оптических принципов, после более чем десяти лет осаждения технологии микронанообработки,инновацияТвердые нанопористые чипы на основе фотолитографии кремния исследуют диапазон обнаружения диаметра частиц классической технологии Курта от микронного до нанометрового. В то же время, полагаясь на высокочувствительное определение тока класса Пиана и анализ шума сигнала, обработка может точно снизить шум для анализа каждой перфорированной частицы, в реальном смысле обнаружения одной частицы, может точно анализировать многодисперсные образцы с широким распределением диаметра частицы, с более широкимРазмер частиц LOD (15 - 2000 нм) и очень широкая концентрация LOD (10)6-1012 частицыв мл).
Список литературы
[1] Welsh JA, Goberdhan DCI, O'Driscoll L, et al. Минимальная информация для исследований внеклеточных везикулов (MISEV2023): от базовых до продвинутых подходов [опубликованная коррекция появляется в J Extracell Vesicles. 2024 мая;13(5):e12451. Дои: 10.1002/jev2.12451].J Экстраклеточные пузырьки. 2024; 13(2):e12404.
Li Y, Zhang S, Liu C, et al. Термофоретическое гликановое профилирование внеклеточных везикулов для тройного отрицательного лечения рака молочной железы.Нат Коммуны.2024 год; 15 (1): 2292.
Tian Y, Tian D, Peng X, Qiu H. Критические параметры для стандартизации определения размера и концентрации наноматериалов с помощью анализа отслеживания наночастиц.Компания Int J Pharm...2024; 656: 124097.