В реках и озерах клеточной терапии острый миелоидный лейкоз (AML) всегда был жесткой костью, которую трудно есть. Особенно у пациентов с рецидивом или трудноизлечимым (RRAML) путь к обычной химиотерапии становится все более узким, в то время как надежда на рассвет - трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) требует, чтобы пациенты продвинулись до состояния « ремиссии».

Это похоже на мертвый цикл: хочется жить, чтобы "пересадить" этот корабль, но билет на борт - это "облегчение", а карта "химиотерапия" в ваших руках не играет этого эффекта.Итак, все обратили свой взор на CAR - T, « клеточного убийцы», который добился больших успехов в других областях опухолей крови.

01. Идеал очень полный: создать "универсальный" убийца любви

Использование собственных Т - клеток пациента (аутосомных CAR - T) непосредственно для борьбы с RRAML всегда было неудовлетворительным. Причина очень проста, после многоколесной химиотерапии « неизбирательной бомбардировка», Т - клетки в организме пациента уже давно являются « усталым учителем», боевая эффективность значительно снижается.

(1) Враг и я не делятся (мигрирующие растения против болезни хозяина, GvHD): он может атаковать здоровые ткани пациента, в конце концов, не "оригинал". Его первичный Т - клеточный рецептор (TCR) должен быть выбит, что эквивалентно демонтажу его « родной навигационной системы», чтобы он не бегал.

(2) Неправильное ранение (иммуноотторжение) дружественными войсками: собственная иммунная система пациента будет рассматривать эту чужую силу как захватчика и атаковать ее группами. Необходимо выбить его идентификатор - молекулу класса HLA - I, что равносильно тому, чтобы надеть на него "стелс - костюм", чтобы "защитная система" пациента не могла его видеть.

Итак, план есть: нам нужно провести некоторое « магическое изменение» здоровых Т - клеток - выбить TCR, выбить HLA - I и постучать в CD33 - CAR, который распознает клетки AML.

02. Реальность очень костная: как три вещи могут быть на месте шаг за шагом?

Это огромная инженерная задача, чтобы ввести так много « модифицированных» инструкций (два RNP CRISPR для генетического выбивания, mRNA для трансцендентального фермента спящей красавицы и медленная вирусная ДНК с геном CAR) в дорогие Т - клетки за один раз и эффективно. Традиционный метод вирусного вектора, сложный процесс, высокая стоимость, длительный цикл, также сопровождается потенциальными рисками безопасности. Есть ли способ доставить эту « генно - модифицированную роскошную сумку» в клетку с одноразовой точностью, как нажатие на переключатель?

03. MaxCyte дебют: от "невозможного" до "одного клика, чтобы получить"

Это основная ценность, продемонстрированная исследователями из Университета Наварры в этом прикладном отчете. Используется MaxCyte GTX. ™ Поточная платформа электрической транскрипции решает проблему этой « пошаговой доставки». Он успешно импортировал Т - клетки с помощью неинвирусного метода в одном электрошоковом действии одновременно с четырьмя биологическими макромолекулами, выполняющими различные функции: CRISPR RNP, mRNA - транскриптаза спящей красавицы и CD33 - CAR - трансмиттерная minicircle DNA.

04. Резюме: Выберите MaxCyte, выберите эффективность

Столкнувшись с непримиримым врагом RRAML, ученые разработали сложную « универсальную » CAR - T - клетку.ЛечениеИ технология электрической транскрипции MaxCyte стала ключевой « интеллектуальной платформой» для ковки этого оружия богов. Он решает сложную проблему доставки клеточной инженерии с помощью неинвирусного, шагового и масштабируемого подхода, делая терапию CAR - T « сразу же принять» на один шаг ближе к реальности.

Это не только проверка технологии, но и новый свет надежды для пациентов с АМЛ, которые борются с трудностями.

* Эта статья перепечатана с WeChat Public 's Toppoyo, автор: Ювенская математика

АО компании MaxCyte:

Основанная в 1999 году, MaxCyte со штаб - квартирой в Мэриленде, США, является поставщиком решений для электроперфорации клеточной инженерии. Использовать Expert ™ Электротрансформаторная платформа, способная эффективно и стабильно осуществлять инженерную обработку крупномасштабных клеток, удовлетворяет потребности в транскрипции клеток на всем этапе от ранних исследований, клинических разработок до коммерческого производства, широко обслуживает такие области, как экспрессия белков антител, разработка вакцин, редактирование генов и клеточная и генная терапия. Являясь генеральным директором MaxCyte в Южном Китае, Shanghai Hao Extension предоставит вам профессиональные решения и техническую поддержку для удовлетворения ваших потребностей в транскрипции клеток на различных этапах исследований и разработок, клинических исследований и коммерческого производства.

АО расширении Шанхая:

Основанная в 2019 году, Шанхайская компания по расширению научного оборудования Hao, со штаб - квартирой в Шанхае, является профессиональным поставщиком лабораторного оборудования / расходных материалов и аналитических приборов. Компания стремится предоставлять отечественным и зарубежным клиентам высокотехнологичное специализированное оборудование и технические консультационные услуги в смежных областях, таких как биология, медицина, физическое тестирование, химический анализ, пищевое и промышленное производство.