1.Обзор

ICHРуководящие принципы трехсторонней координации включают в себя тесты на стабильность новых ингредиентов и препаратов, в которых тест на фотоустойчивость должен быть неотъемлемой частью испытаний на сильное разрушение. Этот документ является дополнением к общим руководящим принципам, содержащим рекомендации по испытаниям на светоустойчивость.

А.Предисловие

Световая стабильность новых препаратов и препаратов должна оцениваться и исследоваться, чтобы доказать, что надлежащее освещение не приведет к неприемлемым изменениям в лекарствах. При нормальных обстоятельствах, в соответствии с принципом выбора партии в документе с общими руководящими принципами, выберите партию материалов для тестирования на фотоустойчивость. В некоторых случаях это исследование следует повторить, когда продукт изменился или изменился (например, состав или упаковка). Повторение этого исследования зависит от стабильности света и типа изменений, измеренных в первоначальном документе

В документе в основном описывается информация об испытаниях на фотоустойчивость, которая должна быть представлена при регистрации новых соединений и связанных с ними препаратов. Это руководство не охватывает световую стабильность после введения или использования, которые не включены в документ с общими руководящими принципами. При наличии достоверных доказательств можно выбрать другой вариант.

Методология тестирования системы на стабильность предполагает следующее:

Я.Тест на фотоустойчивость сырья

II.Тесты на фотоустойчивость лекарственных средств в внутренней упаковке не проводились

III.Была проведена внутренняя упаковка, но тест на фотоустойчивость препарата в наружной упаковке не проводился

IV.Упаковка закончена, тест на фотоустойчивость перечисленных лекарств

Степень тестирования препарата должна быть выражена в соответствии с кривой теста на фотоустойчивость препарата,В зависимости от того, на каком этапе произошли приемлемые изменения, можно решить, на каком этапе испытания могут быть прекращены.“Приемлемые изменения"Речь идет об изменениях в пределах разумных, обоснованных декларантом. Требования к маркировке фоточувствительных лекарственных средств и препаратов устанавливаются соответствующими национальными региональными органами.

В.Источник света

Источники света, описанные ниже, могут быть использованы для проверки стабильности света. Заявитель должен осуществлять надлежащий контроль температуры, с тем чтобы уменьшить влияние температуры на обнаружение, или же осуществлять контроль темноты в той же среде (светонепроницаемый контроль). Для выбора1ещё2Производителям или декларантам лекарственных препаратов необходимо учитывать спектральное распределение источников света.

выбор1А.Использовать любой вывод, похожий наД65/ИД65 Источники света, такие как искусственные солнечные люминесцентные лампы с видимым ультрафиолетовым выходом, ксеноновые лампы или галогенированные металлические лампы.Д65Это международно признанный стандарт дневного света на открытом воздухе.1993ГодовойИСО10977Это предусмотрено,ИД65Это соответствует стандарту косвенного дневного света в помещении.Источник света излучает меньше света320 нмДля фильтрации этого света должно быть оборудовано соответствующее устройство.

выбор2 Те же образцы могут подвергаться воздействию холодных белых люминесцентных ламп и ультрафиолетовых люминесцентных ламп.

1. Холодные лампы должны иметь иИСО10977Устанавливаемая мощность

2. Ультрафиолетовая люминесцентная лампа может излучать свет320~400нмВ350~370нмНаибольшая эмиссия энергии; Важным компонентом ультрафиолетового излучения должно быть320~360нмА, и360~400 нмВ пределах

С.Правила

Для проведения подтверждающих испытаний образцы должны подвергаться воздействию не менее1А.2×106Люкс·чПочти ультрафиолетовая энергия не ниже200Вт·чТаким образом, проводится прямое сравнение стабильности препарата и препарата. Образцы будут подвергаться рядом с проверенной светочувствительной системой, которая гарантирует получение требуемого освещения, или же условия будут контролироваться в течение соответствующего периода времени с помощью скорректированного радиометра или измерителя Лекса. Если защищенный образец (например, завернутый в алюминий - платину) используется для контроля темноты (светонепроницаемый контроль) для оценки влияния температуры на изменение препаратаОн должен быть размещен рядом с реальным образцом.

Примечания:Лукс: люмен, единица яркости, в Великобритании называется линейная светимость, в Европе называетсялюксВ частности,1Свет - это как свеча.1Количество света, проецируемого на квадратный метр поверхности.

1.Сырьевые препараты

Для исходного препарата тест на фотоустойчивость включает в себя два аспекта: принудительное испытание на разложение и испытание на подтверждение，Цель обязательных испытаний на разложение состоит в том, чтобы оценить чувствительность к воздействию света, с тем чтобы разработать методы испытаний и оценить пути разложения материала. Тест содержит только исходный препарат или раствор или суспензию с более простым составом, чтобы установить метод проверки и анализа. При этом образцы помещаются в химически инертные и прозрачные контейнеры. В этом обязательном испытании на разложение проводится ряд испытаний условий освещения в зависимости от светочувствительности и интенсивности света исходного препарата. При создании и проверке метода испытание может быть прекращено, если происходит широкое массовое разложение. Для материалов со светоустойчивостью исследование может быть прекращено после использования соответствующего уровня освещенности. Применяемые уровни воздействия должны быть подтверждены, однако конструкция конкретного испытания должна рассматриваться самим заявителемА.В обязательных условиях мы обнаруживаем продукты разложения, которые не образуются в условиях подтверждающих исследований. Эта информация будет способствовать разработке и проверке методов анализа. Если на самом деле, в подтверждающих испытаниях, продукты разложения не образуются, нет необходимости делать дальнейшие исследования на них, чтобы обеспечить необходимую информацию для обработки, упаковки, маркировки и т. Д. Следует провести подтверждающие исследования.

Как правило, на этапе исследований и разработок выбирается только одна партия исходного препарата, если это очень очевидно, сырьевой препарат для стабилизации света или нестабильности света, следует выбрать одну партию в общем руководящем документе для проверки стабильности света. Если результаты проверки не могут быть подтверждены, препарат тестируется еще на двух партиях. При выборе образцов следует пересмотреть описание содержащееся в документе содержащем общие руководящие принципы.

А.Предоставление образцов

Должны быть полностью учтены физические свойства образца и приложены все усилия, чтобы обеспечить физические свойства на этапе испытания, например, принять меры: охладить или поместить образец в герметичный контейнер, чтобы гарантировать изменение физического состояния, такое как сублимация, испарение или таяние. Следует принимать все меры предосторожности, чтобы не допустить воздействия на образцы, находящиеся в процессе тестирования. Независимо от того, связаны ли они с проведенными испытаниями или нет, следует учитывать и исключать возможные реакции между образцом и содержимым тары. Для образцов исходного препарата выберите соответствующее количество образцов, которые будут помещены в соответствующий стеклянный или пластиковый диск и, при необходимости, покрыты подходящей прозрачной крышкой. Твердый материал должен быть равномерно посыпан в контейнер, толщина которого не должна превышать3мм ММ. Жидкий материал должен быть помещен в химически инертный и прозрачный контейнер.

В.Анализ проб

В конце фазы освещенности следует с помощью соответствующих проверенных аналитических методов оценить физические свойства исходного препарата (например, внешний вид, осветляемость раствора или цвет раствора), содержание и разлагаемые вещества и т.д.

При использовании твердых материалов отбор проб должен обеспечивать репрезентативный характер каждой пробы. Аналогичные соображения по образцам, такие как однородность всего образца, применимы к тем образцам, которые не были однородными после световых испытаний.Если в эксперименте есть образец для исследования контроля темноты,(можно
Пробы защищены от света различными способами.)Их следует измерять одновременно с освещенными образцами.

С.Результаты

Обязательные испытания на разложение должны обеспечивать надлежащую информацию для разработки подтверждающих исследований и проверки методов обнаружения. Эти методы обнаружения могут обнаруживать продукты фотодеградации, которые происходят в ходе подтверждающих исследований. Оценивая эти результаты, следует признать, что это является частью экспериментов по сильному разрушению, а не просто устанавливает количественные и качественные ограничения изменений.

Подтверждающие исследования должны признавать профилактические меры, необходимые в производстве или составе препарата,Требуется ли светозащитная упаковка. Когда оценка подтвердитРезультаты исследований, чтобы определить, являются ли результаты, полученные в результате световых испытаний, приемлемыми, важно учитывать результаты других формальных испытаний на стабильность, чтобы гарантировать, что препарат соответствует разумному диапазону во время использования. (Можно обратиться к соответствующимICHРуководство по стабильности и примесям)

2.Препараты

В норме исследования фотоустойчивости препарата должны проводиться в следующем порядке: непосредственно подвергать препарат воздействию световых условий; Были проведены рентгеновские испытания лекарственных средств, упакованных непосредственно, и рентгеновские испытания лекарственных средств, продаваемых в упаковках. Тестирование должно проводиться в таком порядке, пока не будет доказано, что препарат также достаточно защищен от воздействия света, то есть изменения до и после света находятся в приемлемом диапазоне. Этот процесс согласуется с порядком, описанным выше, когда схема процесса тестирования на фотоустойчивость лекарств. Лекарства должны подвергаться воздействиюИ.С.В условиях освещения, указанных в разделе

Как правило, на стадии разработки для тестирования выбирается партия препаратов, и если препарат имеет ярко выраженную световую стабильность или световую нестабильность, следует выбрать партию для проверки его световой стабильности в соответствии с общими руководящими принципами. Если результаты подтверждающих исследований неоднозначны, то следует провести еще две партии тестов.

Для некоторых лекарств, если доказано, что свет не может проходить через его прямую упаковку, такую как алюминиевые трубы или алюминиевые банки, при нормальных обстоятельствах тест на стабильность света может быть проведен только для препарата.

Следует сделать некоторые тесты, чтобы доказать, например, инъекции, мази для кожи и т. Д. Световая стабильность при использовании. Степень такого обнаружения зависит от используемого метода и определяется самим заявителем.

Применяемые аналитические процедуры должны быть надлежащим образом проверены.

А.Представление образцов

Обязательно тщательно продумайте и постарайтесь обеспечить физические свойства испытуемого образца, например, охлаждение или размещение образца в герметичном контейнере для обеспечения изменения физического состояния образца (сублимация, испарение или растворение). Профилактические меры должны быть направлены на то, чтобы свести к минимуму воздействие света, получаемого в ходе испытаний проб. Следует учитывать возможную реакцию между образцом и материалом контейнера или общей защитой образца, независимо от того, будет ли это иметь последствия для проводимых испытаний.

Когда это возможно, при тестировании образцов препаратов, не упакованных в какую - либо упаковку, их содержание и условия тестирования должны быть аналогичны соответствующим исходным препаратам. Место расположения образца должно обеспечивать максимальную площадь освещения. Например, таблетки, капсулы и т. Д. должны быть помещены в один слой.

Если прямое освещение невозможно (например, продукт окисляется), образец должен быть помещен в должным образом защищенный инертный прозрачный контейнер, такой как кварцевый контейнер. Если необходимо проверить препарат, упакованный непосредственно или продаваемый на рынке, тестовый образец должен быть горизонтальным или горизонтальным лицом к свету, чтобы обеспечить единую интенсивность света. При тестировании препарата в упаковке большой емкости условия тестирования должны быть соответствующим образом изменены, например, в упаковке.

В.Анализ образцов

После световых испытаний образец должен быть проверен, чтобы обнаружить любые изменения в физических свойствах (например, внешний вид, четкость и цвет раствора, растворимость или степень распада лекарственных средств класса твердых агентов, таких как капсулы и т. Д.), содержание и продукты разложения и т. Д. Этот метод обнаружения должен быть получен из процесса фотохимической деградации и проверен.

Когда образец является порошкообразным, необходимо обеспечить, чтобы образец был однородным и репрезентативным при каждом отдельном испытании. Для твердых пероральных фармацевтических препаратов должно быть проверено соответствующее количество образцов, таких как20Таблетки или20Капсулы. Образцы, которые могут быть неоднородными после освещения(Как крем, мазь, суспензия)
Следует также рассмотреть вопрос о репрезентативности отбора проб, таких, как выравнивание или растворение всего образца. Испытуемый образец должен быть проверен одновременно с защищенным образцом с контролем темноты.

С.Результаты

В зависимости от степени изменения в световом испытании должна быть проведена специальная упаковка или маркировка для снижения воздействия света. При оценке результатов исследований фотоустойчивости для определения того, являются ли изменения, вызванные световым освещением, приемлемыми, необходимо также учитывать результаты других исследований стабильности, чтобы гарантировать, что продукты будут оставаться в пределах установленных спецификаций в течение срока службы полки.