В мире проверки GMP возникает вопрос: должны ли мы составлять карты концентрации углекислого газа в термостатах так же, как и карты распределения температуры?

Почему карта температуры отличается:

График распределения температуры является обычным требованием в GMP. Мы косвенно отражаем температуру продукта, измеряя температуру. Поскольку продукт не сразу балансирует с изменениями в окружающем воздухе, составление карты распределения помогает доказать его однородность и стабильность. Относительная влажность также варьируется в зависимости от температуры, поэтому важно также составить карту распределения. Но поведение углекислого газа отличается.

Физика распределения углекислого газа:

В отличие от температуры и относительной влажности, газ балансирует очень быстро. Если зонд не расположен непосредственно перед входом газа, углекислыйгаз в камере распространяется почти мгновенно. Современные термостаты обычно используют вентиляторы для поддержания равномерности температуры, что также ускоряет смешивание углекислого газа.

Я занимаюсь проверкой GMP и экологическим мониторингом уже более 20 лет. В течение этого времени я часто использовал эту метафору, чтобы объяснить баланс углекислого газа: он похож на воду в резервуаре. Вам не нужно проверять уровень воды; Из - за гравитации поверхность воды по существу является горизонтальной. Аналогичным образом, из - за присущего газу поведения концентрация углекислого газа стабилизируется по всему термостату в течение нескольких секунд.

Некоторые клиенты, с которыми я работал, выдвинули важную точку зрения: хотя производители термостатов утверждают, что имеют « быстрое распространение » и « равномерное распределение углекислого газа», в среде GMP недостаточно полагаться только на заявления поставщиков, даже если эти заявления верны. Группа проверки должна представить документальные доказательства того, что термостат подходит для предполагаемого использования.

Буферный эффект:

Даже если дверь открывается, концентрация углекислого газа снижается с типичной 5 - процентной цели до концентрации в окружающей среде (~ 0,04%), жидкая среда в чашке Петри и колбе также может служить буфером. Растворившийся углекислыйгаз не выходит сразу. Этот буфер помогает защитить клеточную культуру при кратковременном открытии двери, точно так же, как замороженный продукт не сразу размораживается в холодильнике при открытии двери. При проверке это означает, что скорость восстановления после открытия может быть более значимым параметром, чем картирование распределения углекислого газа в нескольких точках в камере.

Каких результатов ожидают аудиторы?

В этом заключается проблема: нет официальных нормативных указаний, требующих картирования распределения углекислого газа в термостатах. USP, ВОЗ и ISPE предоставили рекомендации по картам распределения температуры, но не по картам распределения углекислого газа.

Но это не значит, что аудиторы не задают вопросов. Из опыта мы узнали, что регулирующие органы могут запросить документальные доказательства того, что термостаты « находятся в контролируемом состоянии» и « соответствуют ожидаемому назначению». Однако, как правило, не требуется предоставлять карты распределения углекислого газа. Вместо этого наше внимание сосредоточено на демонстрации того, что термостаты могут работать в соответствии с ожиданиями, а не просто полагаться на проектные заявления поставщиков.

Моя точка зрения довольно прагматична:

1. Мониторинг двуокиси углерода и контроль за ним имеют решающее значение.

2. Карты распределения вряд ли позволят выявить значимые тенденции изменения.

3. Доказательства восстановления и стабильности CO2 могут быть более убедительными, чем картографические исследования.

Ключевые моменты команды проверки:

Быстрое равновесие углекислого газа: в отличие от температуры, карты распределения обычно не показывают тенденции изменения.

Буферная защита культур: углекислыйгаз, растворенный в жидкой среде, повышает стабильность при кратковременном открытии.

Сосредоточьтесь на скорости восстановления: проверка должна подчеркивать скорость, с которой концентрация углекислого газа возвращается в заданную точку после помех.

Управление документацией: даже без карты распределения данные проверки должны подтверждать контролируемое состояние и применимость.

Будьте готовы ответить на вопрос аудитора: заявление должно быть проверено изнутри, а не просто полагаться на руководство производителя.

Выводы:

Хотя картирование распределения углекислого газа в термостатах может и не быть необходимым и не иметь научного значения, необходима проверка контроля за углекислым газом. Сосредоточив внимание на скорости восстановления, стабильности и мониторинге записей, команда проверки может удовлетворить нормативные ожидания, уважая при этом уникальные физические характеристики поведения углекислого газа.