I. ЗАКОНОДАТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ

В то время как GMP ссылается на методы тестирования в фармацевтической промышленности в соответствии с ISO, правила контроля за микробиологическим загрязнением ISO 14698 - 1 ссылаются на микробиологический мониторинг для оценки эффективности сбора данных (Collection efficiency), высокоэффективные методы сбора проб и оборудование для отбора проб позволяют получить более репрезентативные данные. Для сред с низкой биологической нагрузкой, например для сред уровней А и В, активный отбор проб зоопланктона следует проводить чаще, чем пассивный отбор проб.

Для оценки эффективности сбора проб микроорганизмов были разработаны руководящие указания. ТекущийВ версии ISO 14698 2003 эффективность сбора данных подразделяется на физическую эффективность сбора и биологическую эффективность сбора, при этом эффективность физического сбора больше зависит от способности метода отбора проб собирать переносимые частицы воздуха, в то время как эффективность биологического сбора больше зависит от того, может ли пробоотборник или метод отбора проб одновременно обеспечивать выживаемость переносимых частиц.

II. Эффективность отбора проб оседающих бактерий

Пассивный отбор проб на основе гравитации позволяетЭффективность сбора активных частиц с диаметром частиц 12 микрон составляет 0106 CFU / ч при осаждении на чашку отбора проб размером 9 см и 0256 CFU / ч при осаждении на чашку отбора проб размером 14 см. Для активных частиц диаметром 1 мкм, оседающих на чашку отбора проб размером 9 см, эффективность сбора составляет 0008 CFU / ч. Если максимальная концентрация в зоне zui составляет 1 CFU / m3, то для обнаружения значимых данных (1 CFU) в среде с низкой нагрузкой на биологическое загрязнение одной чашке 9 см требуется 1250 часов (что эквивалентно 52 дням).

Итак: оседающие бактерии"Это слишком нечувствительный метод отбора проб", и "седиментационные бактерии лучше отражают эффект осаждения переносимых бактериальных частиц и более чувствительны только при выборке более крупных плоских чашек (например, 14 см) или нескольких плоских чашек отбора проб". Эффективность сбора частиц размером 1 микрон при активном отборе проб в 2250 раз выше чем при пассивном отборе размером 9 см. Для отбора проб микроорганизмов в стратосферной среде рекомендуется применять более чувствительные методы отбора проб.

Методы отбора проб, такие как седиментация бактерийОкружающая среда класса C, D, может использоваться в качестве дополнения к микробиологическому отбору проб и может использоваться вместе с методом отбора проб зоопланктона. Для среды класса A, B, метод отбора проб зоопланктона лучше подходит в качестве более эффективного метода отбора проб.

Риски в повседневном мониторинге

Как вы знаете, Европейский СоюзПроект Приложения I к GMP по стерильному производству был опубликован 24 декабря 2017 года, и очень важные изменения заключаются в следующем:

a) Число упоминаний о микроорганизмах и связанных с ними терминах увеличилось в два раза (23 в первоначальном приложении и 68 в новом проекте)

b) Ссылка на риск была увеличена почти в четыре раза (в первоначальном добавлении упоминается 20, а в новом проекте - 92).

Таким образом можно понять что требования регулирующих органов в отношении микроорганизмов и рисков носят беспрецедентный характер. В том числе для ежедневного мониторинга, новое приложениеМестоположение мониторинга активных частиц (микроорганизмов), упомянутое в статье 9.7, должно быть местом, где риск загрязнения при асептическом производстве, например, стерильные поверхности, отверстия для пробок контейнеров и т.д. В статье 9.29 упоминается, что метод отбора проб активных частиц (микроорганизмов) не должен представлять никакого риска загрязнения для фармацевтического производства (Reference 2). Таким образом, мы можем видеть идеи регулирующих органов, которые считают, что микробиологический мониторинг важен и что использование ненадлежащих методов отбора проб может негативно повлиять на производственную среду.

Это дилемма нашей отрасли. Ранее многие компании, которые не могли найти подходящий микробиологический метод, опасались, что частая замена плоской чашки для отбора проб зоопланктона может привести к загрязнению фармацевтической среды, поэтому решили не проводить активный микробиологический мониторинг (зоопланктон). С развитием современной фармацевтической промышленности мы осознали необходимость улучшения нашей оценки рисков и идентификации рисков для методов отбора проб микроорганизмов.

Метод оседания бактерий может вызвать загрязнение окружающей среды, и мы знаем, что на поверхности оседания бактерий много питательной воды.От 10 до 20 микрон, когда оседающие бактерии подвергаются воздействию критически важных производственных сред, эти питательные влаги, вероятно, будут дуть на стерильные поверхности, в контейнеры для таблеток, в жидкости, вызывая загрязнение и перекрестное загрязнение.

Отбор проб зоопланктона Поскольку питательная среда относительно сухая, современная скорость отбора проб спроектирована для отбора проб с низкой скоростью потока, вы можете попытаться продлить время производства покрытия для отбора проб зоопланктона, не часто проводить введение замены чашки Петри. Обычно учитываетсяЦель защиты воздушного потока в ламинарной среде, мы также должны выполнять динамическую конструкцию отбора проб, чтобы гарантировать, что воздух над пробоотборником представляет собой равноскоростной отбор проб и не загрязняет место.

Традиционные методы отбора проб микроорганизмов позволяют поместить весь пробоотборникОкружающая среда, а современные методы контроля стерильного процесса требуют полной стерилизации любого входящего материала и оборудования. Традиционный метод помещает пробоотборник, так как внутренняя линейная плата внутри пробоотборника не может быть стерилизована электрическими частями, как правило, предприятия выбирают VHP или спирт для дезинфекции поверхности пробоотборника, недостижимый эффект стерилизации. В соответствии с требованиями ВОЗ по контролю за стерильными процессами фармацевтическим предприятиям рекомендуется выбирать микробиологические методы отбора проб, которые отделяют пробоотборники от пробоотборников, помещают их и могут быть предварительно подвергнуты высокотемпературной или химической стерилизации, в то время как пробоотборники работают в фоновой среде класса B. Таким образом, можно избежать воздействия, которое пробоотборник не может стерилизовать.

заключение

Подводя итог, проверенный на эффективность метод отбора проб зоопланктона более эффективен по сравнению с методом отбора проб оседающих бактерий и подходит для использования в критических стерильных производственных средах с низкой биологической нагрузкой. Метод отбора проб для седиментации бактерий может быть использован в качестве дополнительного метода отбора проб зоопланктона в процессе производства, который может быть использован в относительно некритичной, с высокой биологической нагрузкой нестерильной среде, которая должна быть использована, чтобы избежать риска загрязнения, вызванного неправильным расположением или неправильной эксплуатацией. Независимо от используемого метода, местоположение, частота отбора проб, время покрытия проб и скорость потока проб должны определяться на основе оценки рисков производственного процесса.