CRM197 Полисахаридные вакцины и связывающие векторы вакцин

Рекомбинантный CRM197 (нетоксичный мутантный белок дифтерийного токсина) -CRM197 Полисахаридные вакцины и связывающие векторы вакцин

• Это исследуемый рекомбинантный белок, экспрессируемый в протоядерной системе кишечной палочки на основе BG Recombinant Expression Platform.

• Опираясь на спецификации производства и управления качеством GMP, обеспечивая соблюдение основных требований системы качества GMP, стабильная производительность

• Чистота HPLC превышает 95%, а эффективность при таком же количестве использования намного выше, чем у других конкурентов

• Хорошая иммуногенность: T - клетки и B - клеточные поверхностные позиции лучше сохраняются

• Может связываться с различными молекулами и мембранами без воздействия температуры и PH: подходит для нескольких экспериментальных условий, хорошо переносится

• Без животного источника, без формальдегидной дезинтоксикации, более стабильный: остатки без формальдегидной детоксикации, использование в качестве вакцины, особенно иммунизация младенцев и детей, более высокая биобезопасность

• Базисы лизина на поверхности CRM197 могут быть полностью использованы для связывания реакций и повышения эффективности связывания: полисахаристые соединения могут быть опосредованы соединительными молекулами (например, адипиновой кислотой)

CRM197 - нетоксичный мутантный белок дифтерийного токсина (CRM197 Полисахаридные вакцины и связывающие векторы вакцин)

Это нетоксичный мутант дифтерийного токсина с одной мутацией, который заменяет 52 - битный C2H5NO2 на C5H9NO4, что приводит к изменению активных участков ферментов дифтерийного токсина, которые не могут оказывать токсического воздействия на клетки, но остаются устойчивыми к природному дифтерийному токсину с точки зрения устойчивости и иммуногенности и являются безопасными носителями в комбинированной вакцине.

Постепенно многие из них используются в коммерческих целях: профилактические вакцины, такие как комбинированные вакцины против менингококка, гемофильного гриппа типа В и пневмококковой инфекции, постепенно широко используются для профилактики и лечения различных заболеваний, угрожающих здоровью человека, таких как рак, вирусы, аллергия и болезнь Альцгеймера.

Структура белка CRM197:

Место мутации белка CRM197 GLU52

Основные характеристики:

Замена отдельных аминокислот в фрагменте

Изменение конфигурации при связывании с отдельными клонированными антителами

Соединение с бимолекулярным слоем фосфата

Длина цепи такая же, как у дифтерийного токсина.

Может косвенно связывать другие молекулы.

Тестирование на животных без токсичности

Многие вакцины, используемые в коммерческих целях, могут быть произведены в больших количествах в четко определенных питательных средах.

Лучше, чем дифтерийный анатоксин.

Сам CRM197 также имеет определенную иммуногенность, вырабатывает антитела к дифтерийному токсину с более низким уровнем антител, чем дифтерийный анатоксин, не будет « шумить», демонстрируя преимущества в качестве комбинированного вектора вакцины: лучше, чем дифтерийный анатоксин, чтобы представить полигликемический антиген, готов стать « паром»

Область применения:

• Применение вакцин против бактериальных инфекций, передаваемых половым путем: разработка вакцин против различных бактериальных инфекций, передаваемых половым путем, таких как вакцина против ВИЧ, вакцина против пневмонии, вакцина против менингита, туберкулез, брюшной тиф, стрептококк группы А и носовая язва. Другие CRM197 могут быть разработаны в качестве вакцин для внутриносового введения, таких как менингококк группы C

• Участие в лечении рака: CRM197 нетоксичен, но способен подавлять рост и размножение раковых клеток. Исследования показывают, что CRM197 прерывает синтез белка, связываясь с растворимым эпидермальным фактором роста HB - EGF и его предшественниками, препятствуя активации рецепторов ErbB, препятствуя митозу и тем самым подавляя образование опухоли. CRM197 может работать с C47H51NO14 для подавления развития рака яичников; Может также использоваться в качестве химического сенсибилизатора для повышения цитотоксичности гиситабина (противоопухолевого препарата) в клетках глиомы человека; Это также помогает лекарствам лечить опухоли мозга через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, CRM197 больше используется в качестве вектора вакцины против рака, участвуя в иммунотерапии рака и играя важную роль в лечении и профилактике многих видов рака, таких как глиома, рак поджелудочной железы, рак полости рта, лейкемия, тройной негативный рак молочной железы и рак коры надпочечников.

• Участие в разработке вакцины против вируса:

• Вакцина против гриппа: CRM197, как стабильный и эффективный векторный белок, также используется для разработки вакцины против нового вируса гриппа А. Антиген M2e - CRM197 в сочетании с CRM197 обладает более высокой иммуногенностью по сравнению с использованием в качестве антигена только постоянного табличного бита вируса A (M2e).

• Вакцина против гепатита Е: новая вакцина против гепатита Е, разработанная на основе CRM197, показала хорошие результаты по сравнению с существующей вакциной p239. Используя каталитический домен CRM197 в сочетании с эпипротеином E2 для формирования антигена CRM197 (A) - E2, который демонстрирует более высокую иммуногенность у мышей, 1 мкг дозы CRM197 (A) - E2 защищает вакцинированных обезьян от вируса гепатита Е, в то время как вакцина p239 требует более высокой дозы (10 мкг).

• Вакцина против вируса Зика: Структурный домен III (EDIII) белка E вируса Зика (ZIKV), связанного с CRM197, вызывает высокие титры специфических антител EDIII у мышей, что решает проблему низкой иммуногенности EDIII и, как ожидается, станет кандидатом на вакцину против Зика.

• Участие в профилактике и лечении многих заболеваний:

• Профилактика и лечение грибковых заболеваний: Доказано, что комбинированная вакцина CRM197 с водорослями защищает мышей от грибковых инфекций и, как ожидается, будет участвовать в профилактике и лечении грибковых заболеваний, включая белый кандидоз и табачный плесень.

• Вакцина против курения: применение CRM197 в разработке антиникотиновой вакцины и других вакцин поможет улучшить показатели отказа от курения и дезинтоксикации.

• Лечение аллергических заболеваний: CRM197 как векторный белок обладает потенциалом для лечения аллергических заболеваний. В исследовании, посвященном специфической иммунотерапии аллергенов пылевых клещей (HDM), исследователи связали аллерген Derp2 с CRM197 в качестве вакцинированных мышей и обнаружили, что они могут индуцировать специфические антитела IgG1 rDerp2, снижая реактивность IgE и подавляя воспаление дыхательных путей астмы.