Социальные расстройства - это тип неврологических расстройств,Высоко.Поведенческие барьеры. Текущие исследования показывают, что многие ядерные группы и нейронные кольца связаны с социальным поведением, в том числе префронтальная кора, миндалевидное ядро с внешней стороны основания, вольтаическое ядро, область покрытия брюшной полости головного мозга, внешнее ядро поводья (The lateral habenula, LHb) и так далее. Являясь « анти - наградным центром» мозга, LHb получает входы из периферийных передних и базовых ганглий и в основном нацелен на систему нейрорегуляции моноаминовой энергии среднего мозга. Благодаря своему особому анатомическому положению, LHb играет роль « узла», интегрируя информацию, основанную на наградах, чувствах и опыте, регулируя различные мотивационные, когнитивные и двигательные процессы, тем самым участвуя в возникновении и развитии множества нейропсихических заболеваний. В последние годы исследователи обнаружили, что LHb играет важную роль в социальном поведении. Тем не менее, молекулярные и клеточные механизмы, с помощью которых LHb регулирует социальное поведение (например, отсутствие социального удовольствия), неясны, что является основным препятствием для понимания патологических механизмов дефицита социального удовольствия и превращения текущих достижений в эффективное клиническое лечение с помощью конкретных терапевтических целей.

3 июля 2023 года в журнале Cell Reports были опубликованы результаты работы группы профессоров Сюй Синшуна из Института неврологии Университета Сучжоу и Ван Гуанхуана из Школы фармацевтики Университета Сучжоу под названием « Tet2 acts in the lateral habenula to regulate social preference in mice».

Снимок статьи

На сегодняшний день все больше исследований показывают, что внешний экологический стресс может влиять на индивидуальное поведение посредством генетической эпигенетической модификации. Недавние исследования подтвердили, что гидроксиметилирование является важной формой деметилирования, и 10 - 11 - транскриптаза 2 (Ten - eleven translocation, Tet2), как важный гидроксиметилкатализатор, влияет на транскрипцию генов, регулируя модификацию гидроксиметилирования ДНК (5hmC). Исследовательская группа во главе с профессором Сюй Синшуном и профессором Ван Гуанхуаном из Сучжоуского университета провела исследование и обсуждение этого научного вопроса.

Команда обнаружила, что гидроксиметилкатализатор Tet2 выражался в высокой степени LHb у мышей, в то время как избирательное вмешательство в экспрессию Tet2 у LHb вызывало расстройства социального предпочтения у мышей. Анализ результатов секвенирования всего генома с модификацией 5hmC показал, что гены, вызванные отсутствием Tet2 для интерпретации DhMR (differential hydroxymethylated regions), связаны с функцией нейронов (синаптическое развитие и проекция).

Рисунок 1: У мышей с дефектом Tet2 в моделях социальных животных наблюдалось значительное расстройство социального предпочтения

Чтобы исследовать влияние отсутствия Tet2 на активность нейронов, команда использовала миниатюрный двухфотонный микроскоп (FHIRM - TPM) для обнаружения активности Ca2 + у мышей со свободным поведением и обнаружила значительное увеличение активности кальция в LHb - нейронах у мышей с дефицитом Tet2, что указывает на то, что отсутствие Tet2 увеличивает активность нейронов LHb. Кроме того, было продемонстрировано, что Tet2 опосредует социальное предпочтительное поведение мышей, регулируя модификацию 5hmC гена, связанного с аутизмом, Sh3rf2.

Рисунок 2: Использование миниатюризированной бифотонной технологии для выявления аномалий нервной активности LHb у мышей с дефектом Tet2

Это исследование начинается с того, что Tet2 зависимая эпигенетическая модификация влияет на электрическую активность LHb и участвует в механизмах регулирования социального предпочтения; Направление на Tet2 или его нисходящий сигнальный путь значительно улучшило гены Tet2, чтобы устранить социальные предпочтения у мышей. Исследование выявило новые цели для лечения неврологических расстройств, связанных с социально - поведенческими расстройствами.