МикроРНК (miRNA) - это класс некодирующих малых молекул РНК длиной около 20 - 25 нуклеотидов, способных подавлять транскрипционную экспрессию генов, связываясь с мРНК гена - мишени. Этот механизм регулирует широкий спектр биологических процессов, включая дифференциацию клеток, пролиферацию, апоптоз и т. Д. Поэтому он играет важную роль в развитии, раке, сердечно - сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях. С момента открытия микроРНК их ключевая роль в регуляции генов вызвала большой интерес к исследованиям.

Механизмы производства и регулирования микроРНК^【1】

В области генной терапии миРНК, как естественный регулятор генов, продемонстрировала широкий потенциал. В настоящее время применение МИРНК в генной терапии сосредоточено на следующих областях:

1. Лечение рака

МиРНК участвует в возникновении и развитии многих видов рака. Из - за аномальных уровней экспрессии специфических микроРНК во многих видах рака, таких какХронический лимфобластный лейкозОтсутствие miR - 15 и miR - 16 в CLL. Отсутствие этих miRNA считается ключевой причиной развития CLL^【2】Ученые изучают использование микроРНК для восстановления нормальной экспрессии генов и предотвращения роста опухолей. Например, некоторые опухолевые супрессивные микроРНК могут быть повторно введены в опухолевые клетки с помощью генной терапии, которая подавляет размножение и передачу раковых клеток. С другой стороны, некоторые микроРНК, которые способствуют развитию опухолей, могут быть подавлены специфичными свойствами, чтобы уменьшить их патогенность.

2. Сердечно - сосудистые заболевания

Перспективы применения миРНК также широко распространены в лечении сердечно - сосудистых заболеваний. Например, miRNA - 21 участвует в регулировании фиброза сердца, и подавление этой miRNA может замедлить прогрессирование сердечных заболеваний.^【3】Регулируя миРНК, связанную с функцией сердца, можно ожидать разработки более целенаправленных методов лечения для восстановления поврежденных тканей сердца.

3. Неврологические дегенеративные заболевания

Болезнь Паркинсона,Болезнь АльцгеймераПри нейродегенеративных заболеваниях, таких как (AD), экспрессия миРНК часто является ненормальной. Исследования показали, что специфические miRNA регулируют выживание и регенерацию нейронов, ряд дисфункций miRNA и осаждение бета - амилоидов, гиперфосфорилирование тау - белков, синаптическую дисфункцию и AD.Автофагия нейроновСвязанные с такими явлениями, как апоптоз, эти miRNA могут быть биомаркерами AD^【4】Например, манипулирование этими микроРНК с помощью генной терапии может дать новые идеи для лечения неврологических заболеваний.

Несмотря на огромный потенциал миРНК в генной терапии, ее эффективная доставка остается одной из основных проблем. МиРНК должна быть стабильно и эффективно доставлена в целевую клетку без разложения в крови или других средах организма. Чтобы решить эту проблему,Ученые изучают различные технологии доставки, включая липиды, полимерные наночастицы, экзосомы и так далее. Наночастицы как носители доставки лекарств, из - за их небольшого размера, сильной модифицируемости, хорошей ориентации и других преимуществ, сталииметьПерспективы доставки.

1. Персонализированная медицина

Экзоклеточные пузырьки, такие как экзосомы, несут белки, липиды, РНК и другие биологические молекулы, которые регулируют экспрессию генов и играют важную роль в опухолях, иммуномодуляции и неврологических заболеваниях, в то время как микроРНК, которые они несут, играют важную роль в клеточной коммуникации, особенно в опухолевой микросреде. МиРНК может отражать конкретное состояние клеток и, следовательно, может использоваться в качестве биомаркера заболевания для диагностики и персонализированного лечения. Опираясь на очищение, а также анализ и характеристику разделения эндосульфанов в жидкостях организма пациента, врачи могут разрабатывать целевые терапевтические схемы, основанные на изменениях в экспрессии миРНК пациента, которые предоставляют новые инструменты для точной диагностики и помогают клиницистам быстро принимать целенаправленные терапевтические решения.

2. Передача наночастиц

МиРНК, как естественный инструмент регуляции генов, считается частью генной терапии.иметьОдна из молекул потенциала. инкапсуляция специфических мРНК в системах доставки, таких как наночастицы, обеспечивает их стабильную передачу в организме и эффективное достижение целевых клеток. Например, при лечении рака, подавляя рост опухоли путем доставки miRNA, или восстанавливая нормальную клеточную функцию. Благодаря сочетанию с нанотехнологиями системы доставки лекарств могут значительно повысить целеустремленность и эффективность миРНК.Наночастицы могут помочь в детальном анализе этих наночастиц, что повышает точность и эффективность лечения, например, система анализа наночастиц NanoCoulter, основанная на технических принципах RPS, которая точно характеризует размер, концентрацию и потенциал этих нано - носителей, таких как внеклеточные пузырьки, липиды, LNPs, обеспечивая однородность и стабильность каждого носителя.^【5,6,7】А.

3. Комбинированная терапия

Использование miRNA в сочетании с другими методами лечения, такими как химиотерапия, иммунотерапия и т. Д. Может повысить эффективность лечения. Например, путем регулирования иммунного ответа или подавления пролиферации опухоли повышается чувствительность химиотерапевтических препаратов, что, в свою очередь, повышает эффективность лечения.

МиРНК обладает огромным потенциалом в генной терапии, и ее открытие и применение открывают новые возможности для точной медицины. Несмотря на текущие проблемы, такие как стабильность доставки и лечения, с развитием технологий и углубленными исследованиями перспективы применения miRNA в персонализированной медицине в будущем, несомненно, многообещающие.