Требования к обнаружению нерастворимых частиц в терапевтических белковых инъекциях и рекомендации по приборам в Американской фармакопее (УСП787)-Технология предлагает соответствующие решения.

Американская фармакопея787(УСП787Глава об обнаружении нерастворимых частиц в терапевтических инъекциях белка предназначена для терапевтических инъекций белка и связанных с ними препаратов, что позволяет использовать меньшее количество продуктов и меньшее количество проб для определения содержания нерастворимых частиц и дает инструкции по обработке образцов, которые учитывают проблемы, связанные с анализом этих материалов. Хотя методы и ограничения, описанные в этой главе, являются первыми xuan инъекциями терапевтического белкаМетодология, но также приемлема альтернативная аналитическая методика с использованием хорошо разработанных предельных значений нерастворимых частиц, приемлемых для регулирующих органов.

Лечебные белковые инъекции являются биотехнологическими производными белков или пептидов, а также других терапевтических белковых инъекций, таких как терапевтические белки из естественных источников, включая их конечные инъекционные препараты. Настоящее руководство не включает некоторые препараты, которые не подходят для этих испытаний, такие как профилактические вакцины.

Частицы в терапевтических инъекциях белка состоят из подвижных нерастворимых веществ, которые могут поступать из различных источников. Частицы могут быть (аНастоящая чужая вещь, или“Инопланетные предметы"Например, неожиданные чужеродные вещества, такие как целлюлоза; (b)) Внутренние чужеродные вещества образуются в результате недостаточного добавления или очистки в процессе изготовления, такие как металл или прокладка резервуара, смазочные материалы, снаряженное оборудование или в результате нестабильности, например, в результате изменения во времени нерастворимых фармацевтических солей или разложения упаковки; И (сОригинальные чужеродные вещества, такие как белковые частицы или ингредиенты формулы. Все эти типы частиц могут быть обнаружены и подсчитаны в методах испытаний, описанных в настоящей главе. Кроме того, метод фоторезистора (ЛО(Пузырьки обычно подсчитываются во время испытаний частиц и вычисляются псевдотени, что приводит к искажению результатов испытаний.) Определение нерастворимых частиц в лечебных белковых инъекцияхЭксперимент по подсчету методом фотосопротивления. В тех случаях, когда анализируемые частицы в основном не являются белками, или когда может быть важно проверить свойства частиц, результаты теста с помощью микросчета более точны. Результат теста больше, чем (ЛОРезультаты тестов более реальны и эффективны.

Следует отметить, что вUSP787-Не все терапевтические протеиновые инъекции могут пройти тест на нерастворимые частицы инородного тела в терапевтических белковых инъекцияхЛОМетод прямой проверки нерастворимых частиц. Когда метод испытания не применяется непосредственно к конкретному образцу испытания, как показано в вопросе проверки метода (воспроизводимость, линейность), количественное разбавление может быть произведено с использованием соответствующего разбавителя для анализа методом фотосопротивления. Проверка методом нерастворимых частиц может потребоваться для обеспечения правильности процедур обработки проб и эффективности методов, используемых в каждом лекарстве.

В ходе испытаний, описанных ниже, результаты, полученные путем изучения дискретных элементов или блоков частиц, не могут быть точно перенесены на другие непроверенные блоки. Поэтому необходимо разработать планы отбора проб, основанные на известных оперативных факторах, для обоснования обоснованных выводов, сделанных на основе данных наблюдений, и, таким образом, для определения уровней твердых частиц в большом количестве устройств. План отбора проб должен основываться на учете объема продукта, количества частиц, обнаруженных в прошлом по сравнению с предельным уровнем, распределения размеров частиц и изменчивости количества частиц между единицами. Продукты, используемые с конечным фильтром во время введения препарата (онлайн), не подпадают под эти требования, если есть научные данные, подтверждающие, что исключение оправдано.

USP787-Для обнаружения нерастворимых частиц в терапевтических белковых инъекциях используются два метода. Но Европейская фармакопея,УСП1788В японской фармакопее для анализа нерастворимых частиц в инъекционных жидкостях рекомендуется микроскопическое измерение нерастворимых частиц.

испытание на нерастворимость частиц методом фоторезистора

Аналитики должны использовать подходящие приборы, основанные на принципе фоторезистора и позволяющие автоматически определять размер и количество частиц. Выбранные датчики должны соответствовать ожидаемому диаметру частиц и ожидаемому количеству частиц. Некоторые шаги стандартизации, такие как точность объема образца, скорость потока образца, разрешение датчика, калибровка и точность подсчета частиц, очень важны для правильной работы прибора и в разделе общей информацииМетоды определения невидимых частиц <1788>Дальнейшие обзоры были проведены.

Использование для калибровки оборудованияНИСТКритерий прослеживаемости частиц или эквивалентный критерий прослеживаемости см.< 1788 >А. Эти стандарты обычно 2 до100 мкмМежду ними. Аналитики должны использовать разбросанные в воде без частиц в нужном объемеUSPКоличество частиц для проверки работы устройства. Во время калибровки необходимо позаботиться о том, чтобы избежать скопления частиц в процессе дисперсии.вРеагенты, индикаторы и растворыВ разделе дается определение воды без частиц.

испытание на нерастворимость частиц методом микросчета

Как уже говорилось,ЛОЭто первый метод терапевтических протеиновых инъекций и экстракишечных инъекций. В соответствующих случаях можно использовать микроскопические методы, например, для определения только внешних и внутренних типов частиц. Тем не менее, должно быть доказано, что при использовании этого метода определенные категории частиц (например, присущие) также учитываются. Для определения приемлемости продукта применяется ст.< 788 >Пределы микроскопических испытаний мембраны в кратком изложении в главе. Из - за помех, связанных с некоторыми белковыми частицами и их физическими свойствами (хрупкими или полупрозрачными), результаты экспериментов по микросчету не совпадают с результатами экспериментов по подсчету частиц методом фотосопротивления, который может быть проверен и дополнен методом фотосопротивления.

решение:

Технология являетсяЛечебные протеиновые инъекцииОбнаружение нерастворимых частиц позволяет получить следующие продукты:

1.YH-LEIP-0201анализатор нерастворимых частиц методом фоторезистора

LEIPСерия детекторов нерастворимых частиц отвечает требованиям приборов для обнаружения нерастворимых частиц методом фоторезистора в национальных фармакопеях, может непосредственно обнаруживать содержание и размер нерастворимых частиц в инъекциях, стерильном порошке, инфузионных приборах и упаковках. Прибор использует высокопроизводительные импортные лазерные источники света и компенсационные схемы для обеспечения точности испытаний различных бесцветных и цветных образцов. Входные щели и трубопроводы316Л& ИмпортПТФЭМатериал, может непосредственно обнаруживать органические растворители, масляную матрицу и другие специальные растворы.

2АYH-MIP-0103микроскопический анализатор нерастворимых частиц

Технические преимущества:

• Полностью автоматизированная система тестирования, автоматическое сканирование, подсчет, выдача отчетов, уменьшение ошибок в работе человека

• Полностью автоматизированная система обнаружения, которая уменьшает повреждение глаз испытуемого во время использования

Можно различать свойства частиц, определять источник нерастворимых частиц, металл или волокно.

В соответствии с китайской фармакопеей, американской фармакопеей, европейской фармакопеей, японской фармакопеей и другими национальными фармакопеямичжундляМикроскопический методнерастворимыйИнструментыТребования.

3АYH-MIP-0205Промикроскопический анализатор нерастворимых частиц

YH-MIP-0205 ПроАнализатор нерастворимых частиц по методу микросчета типа - это анализатор нерастворимых частиц нового поколения, который может полностью автоматизировать обнаружение нерастворимых частиц в образце и может быть завершенАвтоматическая фильтрация, сушка, тестирование, выдача отчетовНесколько процессов; Алгоритм сверхразрешения,ИИВнедрение различных методов обработки изображений, таких как интеллектуальные алгоритмы, может эффективно обеспечить точность тестовых данных. Соответствует требованиям к оборудованию для проверки нерастворимых частиц методом микросчета в фармакопеях Китая, США, Европы и Японии.