Введение

Сернокислый пенициллин представляет собой многокомпонентный аминокислотный антибиотик, выделенный из метаболитов стрептомицина (streptomyces fradiae), который имеет широкий спектр антибактериальных эффектов и клинически используется для наружного и перорального применения из - за его высокой токсичности для ушей и почек. Лекарства из сульфата неомициллина включены в национальные и зарубежные фармакопеи.[1 - 5]А.

Версия китайской фармакопеи 2025 года будет введена в действие с 1 октября 2025 года. В этом пересмотре фармакопеи был добавлен новый тест на вещество, устанавливающий пределы для неомициллина, неомициллина А и других примесей. Этот метод представляет собой высокоэффективную жидкостную хроматографию, которая отделяет вышеуказанные компоненты с использованием хроматографической колонны C18, в проточной фазе раствор трифторуксусной кислоты / пентафторпропной кислоты / гидроксида натрия, детектор импульсного ампера[6]. При работе этого хроматографического условия на жидкостном хроматографе часто возникают следующие проблемы:

1. Системная нестабильность, постепенное снижение чувствительности, плохая воспроизводимость;

2.Столбчатый эффект падает быстро, хроматографический столб имеет короткий срок службы;

3. Текущая фаза содержит реагенты с высоким содержанием соли и ионов, что создает проблемы в связи с масс - спектрометрией.

В качестве поставщика услуг в области научного анализа, Symerfei предлагает полный процесс ионной хроматографии этого метода для решения вышеуказанных проблем. Программа включает в себя полный спектрометрический поток ионов, фазы потока, хроматографические колонны, детекторы, масс - спектрометрию и специализированное программное обеспечение для обработки данных. От подготовки фаз потока, воспроизведения методов, количественных и качественных примесей, чтобы предоставить единый сервис, чтобы помочь клиентам легко справиться с проблемами, связанными с новыми проектами фармакопеи.

Рисунок 1. Структура пенициллина и его примесей

(Нажмите для просмотра большой карты)

01

Инструменты и хроматографические условия

Инструменты: Dionex ™ ICS - 6000 Ионная хроматографическая система, содержащая двойной насос, цилиндрический термостат и автоматический пробоотборник AS - AP

色谱柱: Thermo Dionex™ IonPac™ AmG C18 (4×150 мм, 3 мкм, PN 302693)

Фаза текучести: 2% раствор трифторуксусной кислоты (0,01% пентафторпропной кислоты, 0,6% 50% гидроксида натрия)

Скорость потока: 0. 8 mL /min

Столбчатая температура: 25°C;

Щелочь после колонны: 50% раствор NaOH разбавлен в 25 раз

Скорость потока раствора за колонной: 0. 3 mL /min

Образец: 25 мкл

детектор: импульсный детектор ампера, квадравлический детектор потенциала

Рабочий электрод: 3 мм золотой электрод (PN 063723)

эталонный электрод: эталонный электрод Ag / AgCl (PN 061879)

02

хроматография

Рисунок 2. Схема выделения связанных с сульфатом неомициллина веществ в хроматографической колонке AmG C18[7](Нажмите для просмотра большой карты)

Колонна хроматографии AmG C18 представляет собой хроматографическую колонну, разработанную Symerfei для аминокислотных антибиотиков, которые лучше отделяют неомицин B, неомицин C и различные примеси, а главный пик симметричен и выделяет 13 компонентов сульфатного неомициллина.

03

Линейные диапазоны неомициллина В, С и неомициллина показаны в таблице [7] ниже.

(Нажмите для просмотра большой карты)

04

Повторяемость [7]

Возьмите 6 образцов сульфата неомициллина из той же партии в соответствии с вышеуказанным методом, общее количество примесей RSD (n = 6) составляет 1,10%, метод хорошо повторяется.

05

Структурная идентификация неизвестных примесей в комбинации с MS

Ионные пары реактивов, таких как трифторуксусная кислота, пентафторпропная кислота и гептафторбутират, являются фазами потока, обычно используемыми для анализа аминокислотных антибиотиков. С помощью реагентов ионной пары антибиотические аминокислоты с аналогичной структурой могут быть удовлетворительно разделены на хроматографической колонке C18. Если необходимо провести масс - спектрометрический анализ антибиотиков аминокислотного типа, необходимо обессолить проточную фазу. Катионные ингибиторы, которые эффективно удаляют анионы из текучей фазы.

Рисунок 3. Комбинация IC - MS / MS для определения примесей антибиотиков аминокислотного типа

(Нажмите для просмотра большой карты)

06

Резюме

Система анализа антибиотиков аминогликозидов, запущенная Symerfei, не только удовлетворяет потребности в обнаружении сульфата неомициллина и сернокислого этимина в китайской фармакопее, но также подходит для антибиотиков, обнаруженных с использованием метода HPLC - PAD в других фармакопеях, таких как USP и EP, таких как сернокислый октамицин, сернокислый амиканцерин, солянокислый макромицин и т. Д. Эта программа имеет следующие преимущества:

Колонна AmG C18 обладает хорошей степенью разделения, выдерживает конвективную фазу ионов с низким содержанием pH и имеет более длительный срок службы;

ICS 6000 Ионная хроматографическая система, полностью проточный материал PEEK, обеспечивает стабильность системы;

Устройство ICS6000 с собственным детектором ампера и золотым электродом обладает сверхвысокой чувствительностью к антибиотикам на основе аминокислот;

Легкое обессоливание для удовлетворения потребностей масс - спектрометрической связи.

Интерактивные темы:

Какие еще вопросы у вас есть по поводу серотонина и аминокислотных антибиотиков? Что вы думаете о технологии HPLC - PAD? Добро пожаловать в раздел комментариев!

Ссылки:

1. Китайская фармакопея, версия 2020, вторая часть

European Pharmacopeia 9.0: volume III (Европейская фармакопея 9.0: том 3) [S]

The International Pharmacopoeia (5 - е издание Международной фармакопеи) [S]

4. The United States Pharmacopeial40-The National Formulary 35: volume III( Американская фармакопея 40 - Национальный набор рецептов 35: Том 3) [S]

Japanese Pharmacopeia XVII (версия 17) [S]

6. Китайская фармакопея, версия 2025, вторая часть

7. Чжан Цянь, Хуан Минвэнь, FANG Wang, И так далее. Метод HPLC - PAD определяет содержание сульфата неомициллина и связанных с ним веществ [J]. Журнал Китайского фармацевтического университета, 2019, 50 (02): 193 - 199.

Если вам нужно сотрудничество для воспроизведения этой статьи, пожалуйста, оставьте сообщение в конце текста.