Онлайновый анализ пробСистема, как ключевой компонент технологии анализа процессов (PAT), на самом деле данные времени напрямую влияют на суждение конечной точки реакции, контроль качества и непрерывные производственные решения. Для обеспечения достоверности данных необходимо установить стандартный цикл калибровки и механизм проверки точности.
Рекомендуемый цикл калибровки
Ключевые процессы (например, стерильные препараты, синтез высокоактивных API): перед каждой партией проводятся испытания на пригодность системы, полная калибровка каждые 3 - 6 месяцев;
Обычный сценарий разработки или испытания: рекомендуется калибровка каждые 6 - 12 месяцев, при хорошей стабильности системы и отклонении исторических данных < 2%, может быть соответствующим образом продлен;
Компоненты типа датчиков (например, pH, зонд электропроводности): перед каждым использованием требуется калибровка стандартным буфером;
хроматографические / спектральные детекторы (например, онлайн HPLC, FTIR): Выполнение ежедневных проверок производительности (DPC) и ежегодных метрологических проверок в соответствии с рекомендациями производителей приборов.
II. Методы проверки точности
Стандартный метод сравнения веществ: введение в систему стандартного раствора известной концентрации, сравнение результатов онлайн - анализа с теоретическими значениями, расчет коэффициента извлечения (должен достигать 98 - 102%);
Повторное тестирование: пять последовательных проб одного и того же образца, RSD должен быть более 2%;
Определение времени задержки: измерение временной задержки от отбора проб до пиковых значений с помощью экспериментов с ступенчатой реакцией для обеспечения своевременности управления процессом;
Многоточечная линейная проверка: проверка коэффициента линейной корреляции в трех точках низкой, средней и высокой концентрации (R² ≥ 0999).
III. Целостность данных и требования к соблюдению
Все данные калибровки и проверки должны храниться в электронном виде в соответствии с требованиями 21 CFR Part 11 или Приложения EU GMP 11;
Сертификат о калибровке должен выдаваться органом, имеющим квалификацию CNAS, и может быть отслежен до национальных стандартов;
Системное программное обеспечение должно иметь функцию отслеживания аудита (Audit Trail), которая регистрирует все изменения параметров и журнал операций.
Благодаря научному определению частоты калибровки, строгому соблюдению процедур проверки и в сочетании с автоматизированным управлением данными,Онлайновый анализ пробСистема может стабильно выводить высокоточные и высоконадежные данные процесса в течение длительного времени, действительно реализуя « Качество исходит из дизайна (QbD) » и выпуска в реальном времени (RTRT).