Все продукты MCE используются только для научных исследований или фармацевтических деклараций, и мы не предоставляем продукты и услуги для каких - либо личных целей.

Назартиниб

Международная станция MCE:Назартиниб

Марка:MedChemExpress (MCE)

Номер груза:HY-12872

CAS:1508250 - 71 - 2

Китайское название:Наджатини

Синонимы:Наджатини; EGF816

Чистота:99,03%

Условия хранения:Порошок -20°C 3 года 4°C 2 года В растворителе -80°C 2 года -20°C 1 год

Условия перевозки:комнатная температура в континентальной части США; В других местах они могут отличаться.

Активность продукта:Назартиниб(EGF816) - ингибитор EGFR с значениями Ki и Kinact для мутантов EGFR (L858R / 790M) 31 нм и 0222 мин - 1, соответственно.

Биологическая активность:Назартиниб(EGF816) является ковалентным мутантным селективным ингибитором EGFR с K_i& K_{неактивная}31 нм и 0222 мин.^{− 1}Работает с мутантами EGFR (L858R / 790M).

Вне тела:Назартиниб(EGF816) оказывает ингибирующее воздействие на мутантную клеточную линию, IC50 в H1975, H3255 и HCC827 составляет 4, 6, 2 нм, соответственно, и демонстрирует улучшенные ADME и PK свойства [1].Назартиниб(EGF816) оказывает сильное ингибирующее воздействие на уровни pEGFR в клеточных линиях H3255, HCC827 и H1975 с значениями EC50 5, 1 и 3 нм, соответственно.НазартинибДля подавления пролиферации клеток значения EC50 в H3255, HCC827 и H1975 составляли 9, 11 и 25 нм соответственно.НазартинибЗначения OC50 (концентрация соединения при 50 - процентном содержании) для HCC827 и H1975 составляют соответственно 2 и 5 нм [2]. Точность этих методов не была независимо подтверждена MCE. Они предназначены только для информации.

Внутри:В модели гетеротрансплантации H1975 у мышей назатинил (EGF816; 50 и 20 мг / кг или 25 мг / кг, перорально) продемонстрировал дозозависимый терапевтический эффект, когда опухолевые клетки почти исчезли при максимальной тестовой дозе (50 мг / кг) [1]. В мышиной модели H1975, Назартин (EGF816; 10 мг / кг, перорально) индуцировал подавление роста опухоли, T / C (опухоль / контрольный объем) 29%, при дозах 30 и 100 мг / кг опухоль отступила (T / C, 61% и 80% соответственно). В модели гетеротрансплантации H3255 назатиниб (30 мг / кг, перорально) продемонстрировал значительную противоопухолевую активность. Антипролиферационная активность назатинина на 89 клеточных линиях рака легких указывает на селективное подавление назатинином линий EGFR, содержащих каталитические структурные мутации [2]. Точность этих методов не была независимо подтверждена MCE. Они предназначены только для информации.

Эксперименты на животных:Обнаженные крысы Foxn1 с опухолью H1975 были рандомизированно сгруппированы и использованы в исследованиях эффективности. Соединение изготавливается в формуле суспензии 0,5% MC, 0,5% Tween 80 и вводится путем перорального кормления с дозой 10 мкл / г веса животного. Каждая группа животных получает одну дозу перорального носителя (n = 6) или различные испытанные соединения (каждая группа доз n = 6). Образцы плазмы крови собираются через 30 минут, 3 часа, 7 часов и 24 часа после последней дозы на 5 - й день для измерения ПК. Ежедневный мониторинг веса, процент изменения веса рассчитывается как [(BWcurrent - BWinitial) / (BWinitial)] × 100. Данные отражают процентное изменение веса с начала лечения. Размеры опухоли оценивались три раза в течение 5 - дневного периода исследования эффективности. Для определения размера опухоли используются измерительные приборы. Размер опухоли рассчитывается по формуле (длина х ширина х ширина) / 2. Точность этих методов не была независимо подтверждена MCE. Только для информации.

Клеточный эксперимент:Клетки вводятся в белую поддерживающую питательную среду с плотностью 500 клеток / отверстий в 384 пластинах. Перенос непрерывно разбавленных соединений в клетки. Через 3 дня активность клеток измеряется с помощью CellTiter - Glo. Система анализа флуоресцентной ферменты Bright - Glo измеряет активность клеток BaF3 через 2 дня после обработки соединения. Светящиеся показания стандартизированы на 0,1% DMSO обрабатывает клетки и пустые отверстия. В Массачусетской больнице общего профиля было создано пять устойчивых к лекарствам линий клеток EGFR TKI. Источниками MGH134, MGH121, MGH141 и MGH157 являются пациенты с резистентной к элотинину мутацией T790M. MGH119 - R вырабатывается in vitro при длительной обработке MGH119 гифетинием. Тестировалась чувствительность назатинина к этим клеточным линиям. Точность этих методов не была независимо подтверждена MCE. Они предназначены только для информации.

Киназы эксперименты:Включить домены рекомбинантной киназы мутантов EGFR L858R и T790M - L858RНазартинибВместе инкубация, чтобы подтвердить ковалентную модификацию и аддитивные точки EGFR. Рекомбинантные ферменты вылупляются при комнатной температуре с 20 - кратным избытком моля соединения в течение часа в 40 мм триса, pH 8, 500 мм NaCl, 1% глицерина и 5 мм TCEP. Реакция гашения путем добавления дисульфоксола (DTT, в 80 раз превышающего количество соединения) и перехода на лед. Треть реакционного материала (10 мкл) добавляется в эквивалентный объем 6 м Guan HCl, 100 мм Tris, pH 8, 20 мм DTT, 10 мМ TCEP и вылупляется при комнатной температуре в течение 15 минут, чтобы получить полную MS. Полный масс - спектрометрический анализ проводится на масс - спектрометре Agilent 6520 QToF с двойным источником ионов (IS 4500 В, дробилка 250 В, быстрая температура 350 °C и сбрасыватель 75 В). Образец вводится в хроматографическую колонну PLRP - S (2,1 мм × 50 мм), нагревается до 60°C, опресняется 500 мкл / мин и 3% В в течение 2 минут, затем смывается быстрым градиентом 3 - 50% В (B, 0,1% муравьиной кислоты) в течение 3 минут. Данные были проанализированы в MassHunter для автоматического отбора пиков, интегралов и спектральных инвертов с массой в диапазоне от 15 000 до 75 000 Da. MCE не смогла независимо подтвердить точность этих методов. Они предназначены только для информации.

Продажа продукции:L-аскорбиновая кислота 2-фосфат (тринатрий)АПальмитолейная кислотаАБВ-723C86АЛитохоловая кислотаАЛенватиниб (мезилат)АХлорогенная кислотаАНДИ-091143АазитромицинАЦефаелинАИТЕ

Тендентные продукты:Рекомбинантные белкиАПриродные продуктыАфлуоресцентный красительАПРОТАКАолигонуклеотиды

Ссылки:

[1]. Lelais G, et al. Открытие (R,E)-N-(7-Хлор-1-(1-[4-(диметиламино)бут-2-еноил]азепан-3-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)-2-метилизоникотинамида (EGF816), нового, мощного и экономного ковалентного ингибитора онкогенного (L858R, ex19del) и устойчивого (T79)
[2]. EGF816 оказывает противораковое воздействие на немалоклеточный рак легких путем необратимого и селективного нацеления на первичные и приобретенные активирующие мутации в рецепторе EGF. Cancer Res. 15 марта 2016 года; 76(6):1591-602