Организация обслуживания микросхем

Служба гистологических чипов (tissuechip), также известная как tissuemicroarrays, является важной отраслью технологии биочипов, которая состоит в том, чтобы разместить множество различных образцов отдельных тканей на одном и том же несущем стекле в виде массива правил в оригинальных гистологических исследованиях по одному и тому же показателю в Chemicalbook. С момента своего появления в 1998 году эта технология получила широкое распространение и применение благодаря своим преимуществам крупномасштабности, высокой пропускной способности и стандартизации. Дело в том, что экспериментальные условия образцов тканей на чипе * совпадают, и есть контроль качества.

Организационный чип (Tissue Microarray, TMA) - это высокопроизводительный биотехнологический инструмент, который реализует * * « один эксперимент, массовый анализ» *, точно расставляя сотни образцов микротканей (диаметр 0,6 - 2 мм) на один и тот же парафиновый или замороженный носитель.

Традиционный патологический разрез: 1 срез = 1 образец → занимает много времени, высокая стоимость, большая разница в партиях.

Организационный чип: 1 срез = сотни образцов → Повышение эффективности в сто раз, более сопоставимые данные.

　　Организация обслуживания микросхемОсновной принцип

1. Технические процессы

Сбор образцов: пробурить небольшие цилиндрические образцы (ядра) из донорской ткани (например, опухоли, нормальные ткани).

Сборка массива: образец встраивается в пустые блоки парафина по заданным координатам, образуя упорядоченную решетку (аналогичную структуре "сотового угля").

Подготовка срезов: ТМА куски разрезать на 4 - 5 мкм тонких пластин для окрашивания, иммуногистологии (IHC), флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и других тестов.

2. Ключевые технические точки

Точное позиционирование: обеспечение точного местоположения образца с помощью автоматизированного перфоратора (ошибка < 50 мкм).

Контроль качества: HE крашение проверяет целостность образца, исключая некроз или область снятия.

Связь данных: каждый образец соответствует независимому ID, связанному анализу с базами данных клинической информации (например, выживаемость, патологическая классификация).

Основные сценарии применения тканевого чипа

1. Отбор и проверка биомаркеров

Исследования рака: массовое обнаружение экспрессии специфических белков (например, PD - L1, HER2) в опухолевых тканях, ассоциированных с прогнозом пациента.

Пример: ТМА используется для проверки положительной корреляции между высокой экспрессией и чувствительностью Ки - 67 при раке молочной железы.

Разработка лекарств: скрининг распределения мишеней кандидатов на лекарства в сотнях образцов для руководства адаптационным выбором.

2. Стандартизация молекулярной патологической диагностики

Лабораторный контроль качества: одна и та же таблетка TMA может одновременно обнаруживать соответствие окрашиванию в нескольких лабораториях (например, обнаружение мутаций EGFR).

Разработка диагностических наборов: оценка специфичности и чувствительности антител / зондов (например, детектор FISH гена слияния ALK).

Большие данные и обучение моделям ИИ

Цифровая патология: сканирование срезов TMA для получения панорамных изображений для алгоритмов ИИ для изучения морфологических характеристик тканей.

Пример: Обучение модели ИИ прогнозированию нестабильности микроспутников (MSI) при колоректальном раке с помощью данных TMA. Таким образом, один и тот же набор тканевых чипов позволяет быстро анализировать и обнаруживать сотни биомолекулярных маркеров (таких как антигены, ДНК и РНК). Таким образом, технология тканевых чипов является мощным инструментом для создания биомолекулярной библиотеки болезней, особенно опухолей.

Преимущества:

1.Малый размер, большое содержание информации, одноразовые эксперименты могут получить большое количество результатов.

Может использоваться для анализа и обнаружения ДНК, РНК и белков в тканях.

3. Может быть выполнено HE - окрашивание, иммуногистолярное окрашивание, гибридизация ДНК и РНК на месте, как и обычный гистолярный срез.

Восковые блоки могут делать 100 - 200 последовательных срезов, повышая коэффициент использования образца

Описание процесса

С помощью метода перфорации тонкой иглой машины для изготовления тканевых чипов из многочисленных тканевых восковых блоков (называемых донорскими восковыми блоками, donor) были собраны десятки или сотни небольших цилиндрических тканей (тканевые сердечники, tissue core) и аккуратно расположены в другом пустом восковом блоке (называемом рецепторными восковыми блоками, recipient), в результате чего были сделаны тканевые чиповые восковые блоки. Затем кусочек воска тканевого чипа разрезается, а затем срез переносится на несущее стекло, чтобы сделать тканевый чип.

Конкретные процедуры заключаются в следующем:

Микродизайн чипа.

Сбор фрагментов и связанных с ними парафинов.

Прочитайте лист и отметьте его.

Приготовление парафиновых блоков рецепторов TMA для определения апертуры

Передача сердечника ткани в отверстие модуля рецептора

Фиксированный расплавленный воск

7) Крашение срезом