Рекомбинантный человеческий преобразующий фактор роста - бета относится к недавно обнаруженной группе TGF - β - суперсемейств, которые регулируют рост и дифференциацию клеток. В дополнение к TGF - β это семейство включает в себя активаторы (activins), ингибиторы (inhibins), ингибиторы мюллеровской трубки (Mullerian inhibitor substance, MIS) и белки костеобразования (bone morpho - genetic proteins, BMP).
Первоначальные исследования биологических функций TGF - β были сосредоточены на воспалении, восстановлении тканей и эмбриональном развитии и обнаружили, что TGF - β играет важную роль в регулировании роста, дифференциации и иммунной функции клеток. TGF - бета - 1, бета - 2 и бета - 3 выполняют схожие функции, и, как правило, TGF - бета стимулирует клетки интерферометрического происхождения и подавляет клетки эпителиального или нейроэмбрионального происхождения.
(1) ингибирование пролиферации иммуноактивных клеток: (1) ингибирование кластерного образования клеток - прекурсоров крови и LTBMC у мышей, индуцированных IL - 3, GM - CSF, M - CSF, и снижение реактивности макроядерных клеток к IL - 3T и CSF. Подавление пролиферации клеток грудной железы, вызванной ConA или комбинированной ConA с IL - 2 и IL - 6. (3) Подавляет размножение Т - клеток, стимулируемое филогеном, гомогенным антигеном или ростом Т - клеток, от которых зависит IL - 2. Подавление размножения B - клеток, от которых зависит IL - 2 после стимуляции SAC.
(2) Регулирование клеточного фенотипа: (1) ингибирование экспрессии активированных антигенов IL - 2R, TfR и TLiSA1 Т - клеток, индуцированных IL - 2, не оказывает влияния на экспрессию CD3. Подавление экспрессии антигенов типа MHC II в клетках меланомы, вызванных IFN - гамма.
(3) ингибирование дифференциации лимфоцитов: (1) ингибирование выделения IgM B - клетками, зависящими от IL - 2 и BCDF, что способствует преобразованию B - клеток в IgA и IgE. (2) ингибирование функций CTL, NK и LAK в гибридной культуре лимфоцитов (MLC), которое может быть отменено TNF - α (MIC мыши) или IL - 2 (MLC человека). Ингибирование активности NK в PBMC и реакции NK - клеток на TNF - α. Ингибирование взаимодействия ConA и IL - 2 и IL - 6 индуцирует активность неограниченных клеток - убийц MHC грудной железы мышей.
(4) ингибирование производства цитокинов: например, ингибирование производства IFN - гамма и TNF - α в ПБМК.
(5) Другие регуляторные эффекты: (1) Способствует росту фибробластов, костных клеток и клеток Шванна. TGF - бета - 1, TGF - бета - 2 способствуют образованию фибробластов IL - 6, механизм которых может быть изменен путем транскрипции гена IL - 6. 2) ингибирование роста эпителиальных клеток, сломанных костных клеток, эндотелиальных клеток и образования жиров, сердечной мышцы и скелетной мышцы. TGF - β может препятствовать некоторым биологическим функциям EGF. Способствует экспрессии внеклеточных матриц (ЭКМ), таких как коллаген, фибросклеивающий белок и ингибирует разложение ЭКМ, играет важную роль в морфологической генерации, размножении и дифференциации клеток, способствует развитию эмбрионов и восстановлению клеток. Эксперименты на животных показали, что местная инъекция TGF - β может способствовать заживлению ран и формированию типичной ткани почек. Химикаторы мононуклеарных и фибробластов, но не вызывают образования клеевых частиц и оксидов. Подавление адгезии лимфоцитов с эндотелиальными клетками. Содействие высвобождению гистамина щелочнофильными гранулоцитами.
(6) TGF - β1 и экспрессия генов первичного рака: TGF - β1 вызывает экспрессию c - sis, но ингибирует экспрессию c - myc, которая связана с различными функциями типов действующих клеток и TGF - β. Например, TGF - β индуцирует экспрессию гена c - sis в фибробластах, связанных с стимулированием его роста в мягком агаре; Подавление роста эпителиальных клеток связано с ингибированием экспрессии гена c - myc. TGF - бета - 1, TGF - бета - 2 и TGF - бета - 3 очень похожи по большинству биологических эффектов, но могут сильно различаться по некоторым эффектам, таким как ингибирование роста TGF - бета - 2 на эндотелиальные клетки кровеносных сосудов и кроветворные предшественники составляет всего 1% от TGF - бета - 1 и TGF - бета - 3.